Gru, este un individ extrem de neplacut, cu o ambitie uriasa, sa cucereasca lumea, insa devine fara sa vrea parintele adoptiv a trei copii orfani, Margo, Edith si Agnes. In timp ce fostul super-ticalos incearca sa se adapteze la noua viata de familie si de a castiga un trai cinstit in mediul de afaceri, un intreg laborator secret a disparut din Cercul Arctic, printre care si serul PX-41. Liga Impotriva Raufacatorilor decide ca are nevoie de ajutorul lui Gru si a recrutilor sai . Excentricul agent Lucy Wilde, il trimite pe Gru intr-o misiune sub acoperire, sa recupereze serul PX-41 ce ar putea fii cea mai devastatoare arma de pe Pamant, daca aceasta ajunge in mainile cui nu trebuie.